是明成祖朱棣嫡第三子，明朝第二次封的一代趙王，乃仁孝文皇后徐儀華所出。朱高燧於永樂二年四月初四（1404年5月12日）被封為趙王，不久命居北京。
最初，朱高燧恃寵，時常做出不法之事，又和漢王朱高煦合謀奪嫡，並誣陷太子朱高熾。永樂七年（1409年），明成祖得知其不法之事，大怒，立刻誅殺他的長史顧晟，同時褫奪朱高燧的冠服，幸得太子朱高熾求情才得免。後來明成祖選擇國子司業趙亨道及董子莊為長史輔導他，他的行為才稍改善。
永樂二十一年（1423年）五月，明成祖病重。護衛指揮孟賢等人勾結欽天監王射成及內侍楊慶的養子偽造遺詔，打算毒死明成祖，廢太子朱高熾，立朱高燧為帝。總旗王瑜姻親高以正為孟賢策畫陰後謀告訴王瑜，王瑜立刻上告明成祖。不久，孟賢就被遞捕，得偽詔，伏誅，而王瑜就陛為遼海衛千戶。明成祖問朱高燧：「你做的嗎？」他十分害怕，嚇得說不出話。但太子極力為他辯解：「這是下人的所為，弟弟一定不知道的。」自此，朱高燧行為日益收斂。
明仁宗即位，加朱高燧歲祿二萬石，並在洪熙元年四月十六（1425年5月3日）就藩彰德府，同時放棄常山左右二護衛。明宣宗即位，又賜田園八十頃。
宣德元年（1426年），漢王朱高煦謀反被擒，至單橋，尚書陳山迎接明宣宗。陳山建議捉拿朱高燧，因為他和朱高煦共謀逆很久，若不捉拿朱高燧，他日趙王也可能謀反，勞煩明宣宗。此時明宣宗猶豫未決，唯有楊士奇認為不可。明宣宗說：「先帝和二位叔叔甚為友愛。漢王謀反，朕不敢赦免。但趙王沒有謀反跡象，朕不忍心辜負先帝。」後來朱高煦至北京，亦說嘗試遣人與朱高燧通謀。戶部主事李儀及尚書張本請求削趙王護衛，宣宗不聽。次年，朱高燧放棄常山中護衛及群牧所、儀衛司官校。宣宗命收回護衛，但無而收回儀衛司。
朱高燧在宣德六年（1431年）過世，諡號簡，長子悼僖世子朱瞻 早卒，一年後其子朱瞻塙就嗣位。
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